Inspirat de populara franciză de benzi desenate cu același nume, Preacher este o cursă absurdă și plină de acțiune. Jesse Custer (Dominic Cooper), un predicator dintr-un orășel texan, al cărui trecut nu e deloc luminos, își dă seama că Dumnezeu a dispărut din Rai și pornește în căutarea Lui.
Alături îi stau volatila Tulip (Ruth Negga) – marea iubire a lui Jesse – și Cassidy (Joseph Gilgun), un vampir irlandez care are 119 ani și care a devenit cel mai bun prieten al părintelui.
Gașca ajunge în New Orleans, unde dă piept cu gangsteri locali, agenți secreți periculoși, în costume albe, și Saint of Killers, un cowboy venit din Iad, imposibil de oprit și însetat de sânge.